Sfida della via nocicettiva dermatologica in vitro da parte di un composto fitochimico

Il fastidio cutaneo fino ad una sensazione dolorosa della pelle è già stato avvertito da tutti e a qualsiasi età. Non solo le patologie dermatologiche, ma anche la quotidianità può essere responsabile di queste percezioni. Per indirizzare la via nocicettiva, il segnale di trasduzione nel neurone sensoriale può essere bloccato o modulato a livello epidermico. Questa modulazione potrebbe essere efficace anche in cellule non neuronali come i cheratinociti. Lo scopo di questo lavoro è stato valutare un composto fitochimico della vite del Perù per dimostrare la sua capacità di agire su entrambe le popolazioni di cellule.

Lo studio

In primo luogo, è stato eseguito uno screening delle attività farmacologiche su un pannello di recettori e canali coinvolti nella via nocicettiva utilizzando saggi cellulari ricombinanti in vitro. In secondo luogo, è stato utilizzato un modello di neuro-infiammazione della pelle umana ex vivo indotto da SP. Per quanto riguarda le sue attività farmacologiche, il composto fitochimico della vite del Perù ha mostrato attività agonista sui recettori μ e δ-oppioidi.

Queste attività a livello periferico potrebbero modulare la trasduzione della via nocicettiva nelle fibre C. Allo stesso modo, ha mostrato attività agonista sul recettore CB2 che potrebbe indurre localmente la produzione di endorfine da parte dei cheratinociti. Inoltre, ha mostrato un’attività agonista sul canale TRPM8 che può portare effetto freddo e contro-stimoli per alleviare la via nocicettiva. D’altra parte, è stata trovata un’attività antagonista sul recettore PAR-2 ​​che potrebbe bloccare il dolore indotto dalla neuroinfiammazione. Infine, nell’esperimento ex vivo ha ridotto il rilascio di citochine IL-8 e ha modulato la componente vascolare.

Lestienne, M. Ariete, S. Bessou-Touya, N. Castex-Rizzi; 139, 9, S271, 01 settembre 2019. doi.org/10.1016/j.jid.2019.07.332