Fenossietanolo, il metabolismo e la valutazione del rischio

È stato sviluppato un nuovo approccio per aiutare a caratterizzare la biocinetica del fenossietanolo, per aiutare a valutare la sicurezza della sostanza e del suo principale metabolita stabile. Nella prima fase di questo approccio a livelli non animali, gli epatociti umani primari sono stati utilizzati per confermare o confutare i metaboliti previsti in silico e chiarire la clearance intrinseca del fenossietanolo.

Lo studio

Un risultato chiave è stata l’identificazione del principale metabolita, l’acido fenossiacetico (PAA), la cui esposizione nel rene sarebbe stata successivamente di gran lunga superiore a quella del fenossietanolo nel sangue o in altri tessuti. Pertanto, un nuovo aspetto di questo approccio è stato quello di misurare nella fase successiva la formazione di PAA nelle cellule dosate con fenossietanolo che sono state utilizzate per fornire punti di partenza (PoD) ed esprimere l’esposizione intracellulare come Cmax e AUC24.

Ciò ha consentito il calcolo delle concentrazioni intracellulari del fenossietanolo e del metabolita al PoD nelle cellule utilizzate per derivare questo valore.

Queste concentrazioni possono essere confrontate con i livelli tissutali in vivo per concludere il margine di sicurezza. Gli insegnamenti tratti da questo caso di studio contribuiranno a informare la progettazione di altre valutazioni della sicurezza.

Regul Toxicol Pharmacol. 2022 Jun;131:105132. doi: 10.1016/j.yrtph.2022.105132. Epub 2022 Feb 22